連花清瘟膠囊/顆粒作為中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)研發(fā)的用于治療病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)傳染病的代表性中成藥，上市近20年來(lái)基于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，以“連花清瘟”、“Lianhua Qingwen”作為主題詞檢索，已發(fā)表連花清瘟相關(guān)研究論文950余篇，其中SCI論文近100篇，中文論文850余篇，涉及中醫(yī)理論、藥學(xué)研究、藥效研究、臨床研究以及Meta分析、臨床用藥分析等不同角度，其中2020-2022年新冠肺炎疫情期間發(fā)表的連花清瘟在新冠肺炎治療方面相關(guān)論文已達(dá)120余篇，顯示出連花清瘟在新冠肺炎疫情治療中發(fā)揮的積極作用。本文從中醫(yī)處方組成、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)多個(gè)維度，系統(tǒng)闡述連花清瘟膠囊/顆粒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)連花清瘟）治療病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)傳染病有效性。

　　一、從處方組成看連花清瘟的療效

　　“連花清瘟”藥名取自組方中“連翹”和“金銀花”兩個(gè)代表性藥味，即“連花” 而不是“蓮花”；“瘟，疫也”（《集韻》），“疫，民皆疾也”（《說(shuō)文》），今常并稱(chēng)指具有傳染性、可引起流行的一類(lèi)疾病，如流感、新冠肺炎等都屬于中醫(yī)瘟疫的范疇。據(jù)《中國(guó)疫病史鑒》記載自西漢以來(lái)兩千多年間我國(guó)發(fā)生過(guò)300余次瘟疫流行，平均每6年發(fā)生一次，與近20年來(lái)病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)傳染病爆發(fā)頻率基本一致。中醫(yī)藥有著豐富的抗疫理論總結(jié)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，連花清瘟正是結(jié)合中醫(yī)藥兩千多年來(lái)瘟疫疾病發(fā)病規(guī)律，匯聚三朝古方化裁而成。以東漢張仲景《傷寒雜病論》麻杏石甘湯與清代吳鞠通《溫病條辨》銀翹散為基礎(chǔ)方，汲取明代吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗(yàn)，廣藿香芳香化濕護(hù)脾胃，紅景天提高免疫固正氣，祛邪與扶正兼顧，體現(xiàn)了“清瘟解毒、宣肺泄熱”的治法特點(diǎn)。

　　麻杏石甘湯自漢代張仲景《傷寒論》創(chuàng)制以來(lái)，后世醫(yī)家推崇為清泄肺熱的代表方劑，近年在流感、新冠肺炎等治療中發(fā)揮了重要的作用。一項(xiàng)納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，涉及1214例流感患者的薈萃（Meta）分析顯示，麻杏石甘湯臨床總有效率、24 h體溫療效，均優(yōu)于感冒清膠囊、磷酸奧司他韋等其他抗流感藥物，且安全性良好。

　　銀翹散源自清代吳鞠通《溫病條辨》，清解外邪具有良效，常與麻杏石甘湯聯(lián)合應(yīng)用治療病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)疾病。一項(xiàng)發(fā)表在Ann Intern Med（《內(nèi)科年鑒》）的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心麻杏石甘湯合銀翹散與奧司他韋聯(lián)合治療H1N1流感410例臨床研究中，經(jīng)治療5天后發(fā)現(xiàn)，與非干預(yù)對(duì)照組比較，麻杏石甘湯合銀翹散組、麻杏石甘湯合銀翹散聯(lián)合磷酸奧司他韋組的退熱中位時(shí)間分別減少37%（P＜0.001）和47%（P＜0.001）。麻杏石甘湯合銀翹散聯(lián)合磷酸奧司他韋組較單純磷酸奧司他韋組的退熱中位時(shí)間相比下降19%（P＜0.05），顯示出兩方合用在治療病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)傳染病方面具有明確的療效。此外二者聯(lián)合應(yīng)用可有效治療肺炎，改善患者臨床癥狀，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

　　基礎(chǔ)研究顯示麻杏石甘湯體外有效抑制不同亞型流感病毒（甲型流感H1N1、H6N2、H9N2等亞型及乙型流感），兩首名方體外均抑制流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及趨化因子IL-6、IP-10、TNF-α、IL-8、CCL5等表達(dá)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示，麻杏石甘湯通過(guò)干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖、調(diào)節(jié)抗體免疫系統(tǒng)、保護(hù)宿主細(xì)胞等方面發(fā)揮抗病毒、抗炎作用；麻杏石甘湯涉及到269個(gè)活性成分，以及成分相關(guān)靶點(diǎn)288個(gè)，通過(guò)抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫相關(guān)信號(hào)通路，發(fā)揮治療重型新冠肺炎作用。有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)麻杏石甘湯和銀翹散作為古代治療瘟疫類(lèi)疾病經(jīng)典名方，已成為新冠疫情中高頻出現(xiàn)的古代經(jīng)典方劑。

　　明代名醫(yī)吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗(yàn)，源于中醫(yī)“肺與大腸相表里”的理論基礎(chǔ)，連花清瘟組方中借鑒以大黃通腑清肺、通腑瀉肺、通腑安肺；藥效研究顯示大黃具有抗新冠病毒及其變異株的藥理活性，并可抗流感病毒、HIV病毒、HBV病毒，具有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用。紅景天調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善循環(huán)等作用，廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病治療中?？梢?jiàn)，連花清瘟組方源自漢代、明代、清代三朝治療瘟疫名方，現(xiàn)代臨床與藥效研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究亦證實(shí)其對(duì)流感、新冠肺炎的確切作用。

　　二、從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看連花清瘟的療效

　　連花清瘟作為由13個(gè)藥味組成的復(fù)方制劑，多成分、多途徑展現(xiàn)出在抗流感病毒、新冠病毒，抑菌，退熱，抗炎，止咳，化痰等多方面的系統(tǒng)藥效作用，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)以及分子對(duì)接等現(xiàn)代技術(shù)正在不斷闡釋其發(fā)揮多重藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　1、連花清瘟具有廣譜抗病毒作用

　　由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究，通過(guò)治療給藥和預(yù)防給藥證實(shí)，連花清瘟可多環(huán)節(jié)抑制甲型流感病毒H3N2，具有綜合抑制、預(yù)防病毒吸附、抑制病毒吸附后復(fù)制增殖以及直接殺傷病毒作用。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，采用預(yù)處理、共處理、后處理三種不同給藥方式，證實(shí)連花清瘟可延長(zhǎng)H1N1病毒感染小鼠平均存活時(shí)間，減小感染小鼠肺指數(shù)，減輕肺組織炎癥病變，保護(hù)小鼠肺組織，同時(shí)該藥對(duì)H6N2、H9N2、H7N9在內(nèi)的多種流感病毒亦具有廣譜抑制作用，調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應(yīng)。此外，研究證實(shí)連花清瘟明顯抑制流感病毒FM1、副流感病毒，有效抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、腸道病毒71（EV71）、柯薩奇病毒。

　　由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室最新研究證實(shí)，連花清瘟顯著抑制新冠病毒（SARS-CoV-2）活性，具有劑量依賴(lài)性，且抑制病毒感染細(xì)胞空斑形成，顯著抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥因子TNF-a，IL-6，MCP-1和IP-10的mRNA 過(guò)度表達(dá)，呈劑量依賴(lài)關(guān)系。該實(shí)驗(yàn)室還證實(shí)，連花清瘟對(duì)新冠病毒omicron變異株感染誘導(dǎo)的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用，達(dá)到抗新冠病毒的作用。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研究證實(shí)，感染新冠病毒小鼠體重下降，平均下降百分比最高為5.75%。與模型組比較，連花清瘟組小鼠感染后第3天和第5天體重可明顯抑制體重下降（P＜0.01），改善肺組織炎癥。

　　2、連花清瘟具有廣譜抑菌作用

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院等多家科研機(jī)構(gòu)證實(shí)，連花清瘟有效抑制金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等，抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐藥菌株細(xì)菌生物膜形成, , ]。由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究表明，連花清瘟可抑制流感病毒A/PR/8/34繼發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的重癥肺炎，抑制病毒疊加細(xì)菌感染導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)，抑制組織中促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)，降低炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，還證實(shí)連花清瘟可緩解H1N1繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染所致肺損傷 。

　　3、連花清瘟具有退熱抗炎、止咳化痰作用

　　連花清瘟抑制家兔耳緣靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素后引起的體溫升高 ，對(duì)三聯(lián)菌苗耳緣靜脈注射引起的家兔發(fā)熱有解熱作用。該藥可抑制多種致病因素引起的肺部感染和炎癥反應(yīng)，通過(guò)抑制IKK/IκB/NF-κB信號(hào)通路，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，改善肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白表達(dá)，緩解肺組織損傷；降低PM 2.5急性暴露大鼠肺泡灌洗液和血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平，抑制肺部炎癥損傷；抑制中性粒細(xì)胞在氣道和肺組織中聚集，改善肺組織病理?yè)p傷。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)該藥通過(guò)降低MCP-1表達(dá)量和單核巨噬細(xì)胞在肺部感染灶的趨化和募集，降低病理性炎癥損傷，阻斷急性肺損傷模型動(dòng)物病情進(jìn)展。此外連花清瘟可延長(zhǎng)小鼠氨水引咳的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，減少豚鼠枸櫞酸引咳的咳嗽次數(shù)，增加小鼠氣管段酚紅排泌量，從而稀釋痰液，便于排出。

　　4、連花清瘟藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

　　廈門(mén)大學(xué)與海軍軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展連花清瘟治療新冠肺炎藥理活性成分研究，基于HRMS和智能非靶向數(shù)據(jù)挖掘以及全新的ACE2生物色譜技術(shù)，成功鑒定體內(nèi)85個(gè)連花清瘟相關(guān)成分，其中苦杏仁苷、野黑櫻苷、甘草酸、連翹苷A、連翹苷I、大黃酸、蘆薈大黃素等均與ACE2有親和力，通過(guò)SPR、ACE2活性抑制和分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行活性評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)大黃酸，連翹酯苷A，連翹酯苷I，新綠原酸及其異構(gòu)體均對(duì)ACE2具有較高的抑制作用。這些化合物可過(guò)阻斷新冠病毒S蛋白與ACE2結(jié)合以及結(jié)合在新冠病毒S蛋白-ACE2復(fù)合體表面抑制SARS-CoV-2，協(xié)同發(fā)揮防治COVID-19的作用。

　　長(zhǎng)春大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究表明，連花清瘟通過(guò)AGE-RAGE通路調(diào)節(jié)IL-6的表達(dá)，明顯抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步針對(duì)連花清瘟中的主要活性成分槲皮素、木犀草素、黃芩素進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，這些成分能夠結(jié)合穩(wěn)定結(jié)合在IL-6受體的β亞基，具有阻斷Sars-Cov-2的Spike蛋白激活I(lǐng)L-6受體潛在作用，提示連花清瘟調(diào)節(jié)免疫抗新冠病毒的作用，可能是通過(guò)活性成分抑制病毒激活的IL6R/IL6/IL6ST通路相關(guān)。

　　三、從臨床數(shù)據(jù)看連花清瘟的療效

　　連花清瘟從新藥研發(fā)之初已采用臨床循證醫(yī)學(xué)研究方法，后續(xù)圍繞甲流、新冠肺炎不同類(lèi)型患者均遵從循證研究要求，開(kāi)展規(guī)范、權(quán)威的臨床研究，并獲得扎實(shí)可靠的臨床數(shù)據(jù)支持。

　　1、Ⅲ期臨床研究顯示連花清瘟治療流感安全有效

　　采用隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，納入流行性感冒（毒熱襲肺證）患者416例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組312例和對(duì)照組104例，療程3天。結(jié)果：連花清瘟明顯提高證候療效和體溫療效顯效率（試驗(yàn)組vs對(duì)照組，78.1% vs 59.0%；72.7% vs 57.1%）；提高單項(xiàng)癥狀的消失率（發(fā)熱分別為92.1% vs 79.0%；惡寒91.4% vs 81.9%；咽干咽痛66.0% vs 50.0%；肌肉酸痛81.0% vs 70.5%；咳嗽44.4% vs34.4%），縮短發(fā)熱起效時(shí)間（3.98h vs 5.57 h），提高體溫復(fù)常率（93.5% vs 82.2%），均P＜0.05，且試驗(yàn)組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

　　2、治療H1N1流感隨機(jī)雙盲、對(duì)照、多中心臨床研究

　　2009年甲流疫情期間，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院為組長(zhǎng)單位，全國(guó)9家研究單位共同參與，采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、西藥磷酸奧司他韋對(duì)照、多中心臨床研究方法，將244例H1N1流感患者隨機(jī)分為連花清瘟組122例（連花清瘟膠囊，4粒/次，3次/日）和磷酸奧司他韋組122例（奧司他韋，75mg/次，2次/日），給藥5 d，觀察7 d。結(jié)果顯示①流感樣癥狀緩解時(shí)間：連花清瘟膠囊組與磷酸奧司他韋組分別為69 h和85 h（P＞0.05）。②病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間：連花清瘟膠囊組與磷酸奧司他韋組分別為（108±36）h和（101±34）h（P＞0.05）。③連花清瘟減少疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力癥狀持續(xù)時(shí)間，連花清瘟膠囊優(yōu)于磷酸奧司他韋（P＜0.05）。結(jié)果表明，連花清瘟膠囊在病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間及流感癥狀緩解時(shí)間方面與磷酸奧司他韋相當(dāng)，但連花清瘟膠囊明顯減少了疾病的嚴(yán)重程度和癥狀的持續(xù)時(shí)間，研究中未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件發(fā)生。

　　3、連花清瘟治療新冠肺炎確診患者前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床研究

　　2020年由武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等9個(gè)省，20余家醫(yī)院共同參與，完成了連花清瘟治療新冠肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究，284例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（僅常規(guī)治療）和治療組（常規(guī)治療加服連花清瘟，4粒/次，3次/日），療程14天。研究證實(shí)：治療組可改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間3天，改善肺部炎癥，提高臨床治愈率19%，降低轉(zhuǎn)重癥率50%，應(yīng)用于新冠肺炎患者安全有效。研究結(jié)果發(fā)表在Phytomedicine（影響因子5.656），被Ann Rheum Dis、Signal Transduct Target Ther、Matter等知名期刊他引200余次。

　　4、連花清瘟治療新冠肺炎無(wú)癥狀感染者前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床研究

　　2022年，由河北省胸科醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院牽頭，采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究方法，在5家中心納入120例新冠病毒肺炎無(wú)癥狀感染者，隨機(jī)分為對(duì)照組60例（隔離觀察組）和治療組60例（連花清瘟，4 粒/次，3次/日），療程14 天。結(jié)果顯示：治療組14天核酸轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（48.33% vs. 26.67%，P=0.014）。治療組患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較對(duì)照組縮短7天（7.5 天 vs. 14.5 天，縮短近50%，P= 0.018）；與對(duì)照組相比，治療組在隔離觀察期間出現(xiàn)癥狀轉(zhuǎn)為確診輕癥和普通病例的比例也較低（35.00% vs. 66.67%，p＜0.001），無(wú)記錄嚴(yán)重不良事件。該研究發(fā)表于J Integr Complement Med（影響因子 2.579)。

　　5、連花清瘟治療新冠肺炎密切接觸者前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、真實(shí)世界臨床研究

    針對(duì)高暴露風(fēng)險(xiǎn)人群（包括密接、次密接、同一空間、同食、同住等情況），由河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院牽頭完成連花清瘟前瞻性開(kāi)放標(biāo)簽1976 例真實(shí)世界研究，將受試者分為治療組1101例（連花清瘟，4粒/次， 3次/日）和對(duì)照組875例（常規(guī)醫(yī)學(xué)觀察），周期14天。結(jié)果顯示：隔離醫(yī)學(xué)觀察期間治療組核酸檢測(cè)陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組（0.27% vs. 1.14%，P =0.0174），密接及次密接人群應(yīng)用連花清瘟后核酸檢測(cè)陽(yáng)性率較對(duì)照組降低76%，且服用連花清瘟具有良好的安全性。文章發(fā)表于Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine（影響因子2.64）。

　　四、從上市后薈萃（Meta）分析看連花清瘟的療效

　　基于臨床研究的薈萃分析（Meta分析），這是一種針對(duì)同一科學(xué)問(wèn)題研究結(jié)果進(jìn)行比較和綜合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，與單個(gè)研究相比，Meta分析通過(guò)整合大量相關(guān)研究，可更精準(zhǔn)地估計(jì)藥物療效和安全性，并有利于探索各研究證據(jù)的一致性。

　　1、針對(duì)連花清瘟治療流感的Meta分析

　　一項(xiàng)納入5項(xiàng)連花清瘟與奧司他韋治療甲流療效比較的隨機(jī)對(duì)照Meta分析研究中，納入總樣本量為620例患者，結(jié)果：與奧司他韋組相比，連花清瘟組癥狀持續(xù)時(shí)間較短，退熱時(shí)間[WMD=-4.65，95% CI（-8.91～-0.38），P=0.030]、咳嗽[WMD=-9.79，95% CI（-14.61～-4.97），P＜0.0001]、喉嚨痛[WMD=-13.01，95% CI（-21.76～-4.27），P=0.004]、身體疼痛[WMD=-16.68，95% CI（-32.33～-1.03），P=0.040]均明顯改善，證實(shí)連花清瘟在治療甲流方面優(yōu)于奧司他韋。

　　一項(xiàng)納入10項(xiàng)連花清瘟治療流感的隨機(jī)對(duì)照Meta分析研究中，納入總樣本量為1525例患者，結(jié)果：連花清瘟在緩解流感癥狀方面優(yōu)于奧司他韋，縮短頭痛、咽痛、咳嗽、周身酸痛、乏力消失時(shí)間，退熱時(shí)間。臨床療效優(yōu)于利巴韋林[RR=1.53，95% CI（1.24，1.90）]，體溫療效優(yōu)于氨咖黃敏膠囊[RR=1.37，95% CI（1.19，1.57）]，均P＜0.05，證實(shí)與奧司他韋、利巴韋林和氨咖黃敏膠囊相比，連花清瘟有效治療流行性感冒。

　　2、針對(duì)連花清

　　瘟

　　治療新冠肺炎的Meta分析

　　一項(xiàng)通過(guò)檢索7個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，涉及 3793 名受試者包括42項(xiàng)研究的Meta分析顯示，連花清瘟可改善新冠肺炎患者流感樣癥狀（OR=3.18，95%CI=2.36~4.29，P<0.001），呼吸急促（OR=10.62，95%CI=3.71~30.40，P<0.001），療效（OR=2.49，95%CI=1.76~3.53，P<0.001），恢復(fù)期（WMD=-2.06，95%CI=-3.36~-0.75，P=0.002），病情加重（OR=0.46，95%CI=0.27~0.77，P=0.003），表明連花清瘟聯(lián)合常規(guī)藥物療法治療新冠肺炎有較好的療效[24]。

　　一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟治療新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析中，納入13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究涉及1398例患者，結(jié)果顯示，與單用西藥比較，聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟可顯著提高發(fā)熱、咳嗽、氣短、乏力癥狀消失率及總體有效率（OR = 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.001），縮短發(fā)熱時(shí)間（MD = -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.001），且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率（OR = 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06）。

　　一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟聯(lián)合西藥治療新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析，納入了5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，總樣本量涉及1152例患者，連花清瘟組、連花清瘟聯(lián)合西藥組的CT好轉(zhuǎn)率分別是單用西藥組的1.36倍和1.32倍，聯(lián)合用藥顯著提高發(fā)熱、咳嗽、疲勞、咳痰、氣短和肌肉酸痛癥狀的消失率，降低轉(zhuǎn)重癥率，最重要的是連花清瘟和西藥聯(lián)合應(yīng)用與單用西藥的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。

　　一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟聯(lián)合西藥治療新冠肺炎的有效性和安全性Meta分析，納入了6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，總樣本量涉及856患者，結(jié)果顯示，與單用西藥比，聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟可以顯著提高發(fā)熱、咳嗽、氣短、乏力癥狀的消失率及總體有效率（OR = 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.00001），縮短發(fā)熱時(shí)間（MD = -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.00001），而且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率（OR = 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06）。

　　此外，Meta分析表明應(yīng)用連花清瘟具有良好的安全性，一項(xiàng)連花清瘟自上市至2021年2月的217項(xiàng)臨床研究不良反應(yīng)的Meta分析，涉及該品種治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多類(lèi)疾病，結(jié)果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物，較常規(guī)藥物組總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低（P＜0.001），未見(jiàn)與連花清瘟有關(guān)的肝腎功能損傷。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應(yīng)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)一致。

　　綜上，連花清瘟上市近20年，大量的理論、基礎(chǔ)及臨床研究數(shù)據(jù)，不斷驗(yàn)證其在病毒類(lèi)呼吸系統(tǒng)傳染性疾病治療中的有效性與安全性，彰顯其臨床價(jià)值。“中藥連花清瘟治療流行性感冒研究”獲得2011年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，“中藥連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎研究及應(yīng)用”獲得2020年河北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)?？茖W(xué)的研究證據(jù)推動(dòng)連花清瘟先后30次列入國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的甲流、乙流、禽流感、新冠肺炎等傳染性公共衛(wèi)生事件診療方案或指南共識(shí)，納入國(guó)家醫(yī)保目錄、基藥目錄，已成為應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生事件的代表性中成藥，在臨床廣泛應(yīng)用中使越來(lái)越多的患者獲益。

　　參考文獻(xiàn)

　　1 賈振華,吳以嶺.絡(luò)病理論指導(dǎo)外感溫病研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2010,3(01):26-28.

　　2 楊居崩,代蓉,聶發(fā)龍,等.麻杏石甘湯治療流行性感冒的Meta分析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,34(04):38-46.

　　3 韓文兵,雷敏,李玉峰,等.基于CiteSpace的銀翹散相關(guān)研究分析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,45(05):626-632.

　　4 Wang C, Cao B, Liu QQ, et al. Oseltamivir compared with the Chinese traditional therapy maxingshigan-yinqiaosan in the treatment of H1N1 influenza: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011,155(4):217-25.

　　5 楊菊芳.分析麻杏石甘湯與銀翹散聯(lián)合加減治療支氣管肺炎患兒的臨床療效及安全性[J].中外醫(yī)療,2017,36(26):154-155, 158.

　　6 彭婷婷.銀翹散合麻杏石甘湯加減治療年齡>60歲肺部感染患者的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2021,21(09):10-11,57.

　　7 李勇,陳劍鋒.麻杏石甘湯合銀翹散治療外感發(fā)熱的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2020,12(24):8-9.

　　8 金曉仙,張淑英.銀翹散合麻杏石甘湯治療流行性感冒臨床觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥,2013,42(04):22.

　　9 王曉.麻杏石甘湯與銀翹散在小兒肺炎喘嗽風(fēng)熱閉肺證的應(yīng)用[J].光明中醫(yī),2022,37(11):1980-1982.

　　10 曾麗娟,丁月文,陳俏妍,等.麻杏石甘湯和銀翹散體外抗流感病毒藥理特點(diǎn)的比較研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,27(03):381-385.

　　11 楊毅,洪智林.麻杏石甘湯和銀翹散體外抗流感病毒的作用機(jī)制分析[J].中外醫(yī)療,2021,40(19):167-170,174.

　　12 龍茜,劉樂(lè)平,徐昕怡,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討麻杏石甘湯治療流感的作用機(jī)制（英文）[J].Digital Chinese Medicine,2020,3(03):163-179.

　　13 張宏亮,黃振光,蔣霞,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究加減麻杏石甘湯治療重型新冠肺炎的作用機(jī)制[J].中藥材,2020,43(07):1772-1778.

　　14 馮哲,王均琴,李柳,等.各地中醫(yī)藥防治方案針對(duì)新型冠狀病毒肺炎重型患者的診療策略匯總分析.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,36(5):772-779.

　　15 易國(guó)祥,付玉,李延萍,等.全國(guó)各地新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)診療方案規(guī)律探析[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2021,30(01):13-16.

　　16 范天田,陳永燦,白鈺,等.2019冠狀病毒病(COVID-19)基于推薦診療方案的中醫(yī)用藥特點(diǎn)分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,49(02):260-269.

　　17 常紅,劉倩,李方龍,等.大黃素抗奧密克戎毒株BA.2.2藥理活性的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2022,40(09):17-19+261.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2022.09.005.

　　18 楊磊,劉佳琦,邊原,等.中藥活性成分大黃素用于治療新型冠狀病毒肺炎的可能性[J].今日藥學(xué),2020,30(04):229-234.

　　19 王劍,王欣欣,于健,等.中藥有效成分抗病毒作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥,2022,53(20):6573-6582.

　　20 曹強(qiáng),郭亞菲,葉蕾蕾,等.大黃及其活性成分抗炎作用及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥,2022,53(22):7285-7294.

　　21 常耀文,鄭凱.大株紅景天在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展[J/OL].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志:1-4[2022-12-21]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1187.R.20221206.1622.010.html

　　22 莫紅纓,柯昌文,鄭勁平.連花清瘟膠囊體外抗甲型流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2007,18(1):5-9.

　　23 郭海,楊進(jìn),龔婕寧,等.連花清瘟膠囊對(duì)小鼠病毒感染后肺指數(shù)的影響[J].河南中醫(yī),2007,27(3):35-36.

　　24 樊高薇,薛敬東,李警卓.基于JAK/STAT信號(hào)通路探討連花清瘟顆粒對(duì)甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠肺組織的保護(hù)作用及機(jī)制[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022,19(09):1153-1157+1162.

　　25 Ding Y, Zeng L, Li R, et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts antiinfluenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function[J]. BMC Complement Altern Med,2017,17(1):130.

　　26 劉曉燕.連花清瘟膠囊對(duì)病毒抑制作用的初步研究[D].昆明:昆明理工大學(xué),2015,11 ,28-45.

　　27 莫紅纓,楊子峰,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊防治流感病毒FM1感染小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材,2008,31(8):1230-1233.

　　28 丁月文,曾麗娟,李潤(rùn)峰,等.連花清瘟顆?？购粑篮习《靖腥綛ALB/c小鼠的藥效作用研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(4):541-544.

　　29 劉釗,石福忠,楊占秋,等.連花清瘟膠囊抗柯薩奇B4病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,2012,31(1):21-24.

　　30 Runfeng, L., et al., Lianhuaqingwen exerts anti-viral and anti-inflammatory activity against novel coronavirus (SARS-CoV-2). Pharmacol Res, 2020. 156: p. 104761.

　　31 王藝竹,王宏濤,韓雪,等.連花清瘟膠囊水提物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌細(xì)菌生物膜的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(04):727-729.

　　32 史利克,王悅,董星,等.連花清瘟聯(lián)合美羅培南對(duì)耐藥菌株的體外抑菌實(shí)驗(yàn)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2019,29(08):1172-1175.

　　33 王藝竹.連花清瘟膠囊對(duì)呼吸道感染相關(guān)細(xì)菌生物膜的抑制作用研究及其遺傳機(jī)制初探[D].吉林大學(xué),2014.

　　34 Song J, Zhao J, Cai X, Qin S, Chen Z, Huang X, Li R, Wang Y, Wang X. Lianhuaqingwen capsule inhibits non-lethal doses of influenza virus-induced secondary Staphylococcus aureus infection in mice. J Ethnopharmacol. 2022 Nov 15;298:115653.

　　35 張慶宏,楊進(jìn),龔婕寧,等.連花清瘟膠囊對(duì)內(nèi)毒素致熱家兔體溫的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,9(1):44-45.

　　36 崔雯雯,金鑫,張彥芬,等.連花清瘟膠囊對(duì)脂多糖致急性肺損傷小鼠炎癥因子和連接蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2015,29(2):213-217.

　　37 崔雯雯,金鑫,張彥芬,等.連花清瘟膠囊對(duì)脂多糖致急性肺損傷小鼠IKK/IκB/NF-κB 信號(hào)通路的影響[J].中成藥,2015,37 (5):953-958.

　　38 許寧,平芬,徐鑫,等.連花清瘟對(duì)細(xì)顆粒物致大鼠肺部炎性損傷的拮抗作用研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(27):3355-3359.

　　39 唐思文,張彥芬,劉克劍,等.連花清瘟膠囊對(duì)汽車(chē)尾氣致小鼠肺組織病理?yè)p傷及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(13):139-143.

　　40 李琦,尹婕,冉慶森,等.急性肺損傷模型中連花清瘟膠囊對(duì)巨噬細(xì)胞趨化能力的藥效與機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志,2019,44(11):2317-2323.

　　41 Chen, X., et al., Identifying potential anti-COVID-19 pharmacological components of traditional Chinese medicine Lianhuaqingwen capsule based on human exposure and ACE2 biochromatography screening. Acta Pharm Sin B, 2020.

　　42 Tianyu, Z., et al., New tale on LianHuaQingWen: IL6R/IL6/IL6ST complex is a potential target for COVID-19 treatment. Aging (Albany NY), 2021. 13(21): p. 23913-23935.

　　43 Zhong-Ping Duan, Zhen-Hua Jia, Jian Zhang, et al. Natural Herbal Medicine Lianhuaqingwen Capsule Anti-Influenza A (H1N1) Trial: A Randomized, Double Blind, Positive Controlled Clinical Trial[J]. Chin Med J (Engl). 2011, 124(18):2925-33.

　　44 Hu K, Guan WJ, Bi Y, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules, a repurposed Chinese Herb, in Patients with Coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial[J]. Phytomedicine. 2020 May 16:153242.

　　45 Zhang L, Wu L, Xu X, et al. Effectiveness of Lianhua Qingwen Capsule in Treatment of Asymptomatic COVID-19 Patients: A Randomized, Controlled Multicenter Trial. J Integr Complement Med. 2022, doi: 10.1089/jicm.2021.0352.

　　46 Yadong Yuan, and Fengju Li, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021, doi: 10.1155/2021/7962630.

　　47 Pan Zhao, Haozhen Yang, Hongyu Lv, et al. Efficacy of Lianhuaqingwen capsule compared with oseltamivir for influenza A virus infection: a meta-analysis of randomized, controlled trials[J]. Altern Ther Health Med,2014,202(2).

　　48 牛倩倩,陳愉,劉曄,等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒的有效性及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中藥雜志,2017,42(8):1474-1481.

　　49 Lei Y, Guan H, Xin W, et al. A Meta-Analysis of 13 Randomized Trials on Traditional Chinese Medicine as Adjunctive Therapy for COVID-19: Novel Insights into Lianhua Qingwen[J]. Biomed Res Int, 2022,2022:4133610.

　　50 Sun XH, Zhang S, Yang Z, et al. Efficacy and Safety of Lianhua Qingwen for Patients with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Chin J Integr Med, 2022, 28(7):650-660.

　　51 Wang DC, Yu M, Xie WX, et al. Meta-analysis on the effect of combining Lianhua Qingwen with Western medicine to treat coronavirus disease 2019[J]. J Integr Med, 2022,20(1):26-33.

　　52 Hu C, He B, Gong F, et al. The Adverse Reactions of Lianhua Qingwen Capsule/Granule Compared With Conventional Drug in Clinical Application: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2022,27(13):764774.

　?。庳?zé)聲明：本內(nèi)容為廣告，相關(guān)素材由廣告主提供，廣告主對(duì)本廣告內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。本網(wǎng)發(fā)布目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，廣告內(nèi)容僅供讀者參考。）